ACE研究为一项关于西达本胺联合依西美坦治疗HR+晚期乳腺癌的III期临床试验。研究发现:比起对照组,西达本胺+依西美坦显著改善PFS(7.4个月vs. 3.8个月),西达本胺组患者的疾病进展风险降低25%。研究选取了内分泌治疗进展的绝经后ER+/HER-晚期乳腺癌患者,2:1随机分组后分别采取西达本胺+依西美坦治疗和安慰剂+依西美坦治疗,直至疾病进展或毒性不耐受。
此外,西达本胺组的客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)等均优于对照组,但总生存(OS)数据尚不成熟。安全性方面,西达本胺最常见不良事件(AE)主要为血液学毒性,但多数无症状且可管理。这项HR+晚期乳腺癌患者既往内分泌治疗进展后首次口服HDAC抑制剂联合芳香化酶抑制剂(AI)的关键临床研究认为,西达本胺+依西美坦可作为此类患者的治疗新选择。
ACE试验的结果代表了内分泌耐药乳腺癌表观遗传疗法发展的重要一步;研究结果为表观遗传靶向治疗克服抗雌激素抵抗的潜力提供了重要见解;需要新的方法来改善HR+晚期乳腺癌患者的临床结果,而HDAC抑制剂可能会作为一种新的治疗手段出现在快速发展的针对这一常见疾病的靶向治疗领域。
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