脑膜转移是肿瘤晚期最为棘手的问题。脑膜转移多见于驱动基因(EGFR)阳性的非小细胞肺癌,脑膜转移的预后更差。目前在肺癌脑膜转移,仍无统一的标准治疗方案。一些小样本、回顾性的研究提示,针对脑膜转移可使用脉冲疗法或者EGFR-TKI剂量加倍,或者EGFR-TKI联合化疗,这些方法有一定的效果。Ⅰ期临床试验BLOOM研究结果显示,对于T790M状态未选择组,泰瑞沙(160mg qd)的ORR为43%,疾病控制率(DCR)可达86%。
影像学评估LM疗效,中位缓解持续时间:18.9月。21例患者中的20例进行了脑脊液常规检验(CSF)评估,其中6/20 (30%) 是经确认的CSF缓解;1例患者未进行CSF评估,是因为不符合CSF评估分析的标准,故排除在外。在T790M状态未选择组中,泰瑞沙160 mg/日可以穿透血脑屏障,平均CSF浓度为 7.5 nM 。泰瑞沙160mg/日在 EGFR突变型NSCLC 伴有软脑膜转移的患者中表现出令人鼓舞的活性及良好的耐受性。
泰瑞沙联合贝伐单抗一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期研究,共入组49例患者。结果34例患者疗效评估为部分缓解(PR),ORR为 69%。并且泰瑞沙联合贝伐单抗具有良好的耐受性。基于这些研究数据,NCCN指南(2018版)推荐泰瑞沙用于治疗EGFR阳性的脑膜转移患者,不论T790M突变是否阳性。
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