经过基因改造后结合癌细胞抗原并激活T细胞杀死癌细胞的双特异性抗体显示出了临床前景。不幸的是,由于不受控制的免疫激活和细胞因子释放,它们也可能引起严重的毒副作用。无论医学专家采用哪种方式,T细胞激活疗法通常都会伴随全身性细胞因子从而得到释放,这样可能会进展为致命性的细胞因子释放综合征(CRS),即细胞因子风暴。
鉴于在机制上对T细胞激活和全身性细胞因子释放之间的关系的不完全理解,人们尚不清楚如何实现保留全部治疗潜力的最佳毒性管理。阻止TNF-α释放足以在不影响抗肿瘤治疗效果的同时破坏单核细胞细胞因子的全身性释放。仅在最初暴露于CD3双特异性抗体时才观察到全身性细胞因子释放,而在后续的CD3双特异性抗体剂量暴露中则观察不到,这表明剂量之间存在生物学差异。尽管第二次暴露后细胞因子释放受损,但T细胞的细胞毒性仍然不受影响,这表明在不释放细胞因子的情况下可以实现T细胞的细胞溶解活性。在CD3双特异性抗体存在的情形下,毒性细胞因子与T细胞的细胞溶解活性在机制上的解偶联为临床上探索减轻毒性的预防性治疗方法提供了生物学依据。
CAR-T细胞免疫疗法是一种出现了很多年但知道最近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。近年来,CAR-T细胞免疫疗法除了被普遍用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外,经过想干科学家改进后,未来有望用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和移植排斥等疾病,CAR-T细胞免疫疗法具有更广阔的应用空间。
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