SCEND-8这类研究值得鼓励与推广,该研究是基于塞瑞替尼在前期临床研究及实际应用中出现的不良反应问题所作的改进性研究,给我们的启示是:药物上市后,我们仍然有必要根据实际情况进行相应剂量及用药方式的进一步探索和完善,从而令患者达到更好的获益。ASCEND-8研究充分证明了靶向药物的最大耐受剂量可能并不是最佳剂量。
2018年ESMO的数据显示,塞瑞替尼450mg随餐给药与750mg空腹方式相比,在临床疗效和疾病缓解方面结果相当,但是450mg组患者的依从性得到了提高,因胃肠道不良反应而停药的患者减少。由于不良反应的减轻,能令患者以更理想的身体状况完成持续的治疗,有益于疾病缓解和预后生存。研究结果证实,450mg随餐组的一线中位PFS经第三方评估已经超过25个月,目前仍未达到,十分期待最终的研究结果。
目前国内上市的二代ALK抑制剂有塞瑞替尼、阿来替尼。针对ALK阳性晚期NSCLC的一线选择,阿来替尼基于ALEX研究中34.8个月的中位PFS,可能是治疗优选。但是二代ALK抑制剂究竟孰优孰劣,目前缺乏头对头随机对照研究来比较二代ALK抑制剂的疗效差异,2019WCLC会议中的一项研究为我们提供了一些线索和证据,该研究分析了包括ALEX、ASCEND-4、ASCEND-8等多项临床研究,通过网络meta分析,间接对比了塞瑞替尼450mg/d随餐口服与阿来替尼的PFS差异,该研究间接的比较了塞瑞替尼和阿来替尼的疗效,HR为0.99,提示两者之间一致的疗效。这项研究结果提示:塞瑞替尼450mg随餐口服的长期随访预后数据很可能接近阿来替尼的结果。因此,塞瑞替尼450mg随餐口服很有可能成为ALK阳性晚期NSCLC的一个治疗新选择。
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