由拜耳药业开发的多靶点新药多吉美(甲苯磺酸索拉非尼)2005年12月经美国食品药品局(FDA)批准作为治疗晚期肾癌的一线药物上市。肾癌如果超越了手术切除的范畴,主要以生物治疗或者是生物化学治疗为主,但是这样的疗效是不理想的,中位生存期只有差不多10个月。当一线方案显示失败后,就没有有效的二线方案。
拜耳和Onyx药业公司从肿瘤的发生机理和肿瘤生长需要新生血管提供营养入手,联合研制了多吉美。多吉美是一种口服的新颖靶向治疗药物,能抑制RAF-1、B-RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶活性,以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多种受体的酪氨酸激酶活性。多吉美疗效怎么样?多吉美具有双重的抗肿瘤作用:既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖,还可通过作用于VEGFR,抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的。多吉美在临床前动物试验中显示了广泛的抗肿瘤活性。多吉美治疗的耐受性良好,主要的不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲乏、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐和食欲不振。
多吉美是目前全球第一个被批准应用于临床的一个多靶点的靶向治疗药物。目前多吉美正在由中国医学科学院肿瘤医院的孙燕院士作为主要研究者在亚洲开展临床试验。我国一共有四家单位参与了这一工作,试验的对象主要是有病理证实的无法手术切除和/或转移的晚期肾透明细胞癌,这些患者既往最多可以接受过一次系统的治疗。
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