肺癌脑转移患者预后差,而脑转移在ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中常见。在初治患者中,脑转移患者比例约31%-40%;而在ALK抑制剂经治患者,尤其是接受一代ALK抑制剂治疗的患者中,更是有高达60%-71%的患者出现脑转移。而目前靶向药物临床研究中多数仅纳入无症状或神经系统症状稳定的脑转移,对于有症状或进展期的脑转移患者,靶向药物的疗效如何不得而知。二代ALK抑制剂塞瑞替尼(色瑞替尼)在既往ASCEND系列研究中即显现出了对ALK阳性脑转移病灶的优良疗效。
在塞瑞替尼一线治疗研究中(ASCEND-4),塞瑞替尼的颅内病灶ORR达到73%,颅内DCR高达92%;对于经多线化疗与克唑替尼耐药后进展的人群(ASCEND-5),塞瑞替尼的颅内病灶ORR率也可达到35%。在2019 ESMO大会中, 最新发布的ASCEND-7研究结果引起了广泛瞩目,这是首个特别针对有症状或进展期脑转移ALK阳性NSCLC患者的研究,二代ALK抑制剂塞瑞替尼显现出了对脑转移患者的优异疗效。
塞瑞替尼对ALK阳性晚期NSCLC全身病灶疗效与既往ASCEND研究报道结果一致;塞瑞替尼治疗ALK阳性脑转移颅内病灶起效迅速、反应持久,既往未经ALK抑制剂治疗的患者颅内反应率更高,对所有脑转移患者均可获得高达75.0%-85.7%的颅内DCR;安全性结果与既往研究一致。
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