卵巢癌维持治疗的管理应重视使用线维持治疗药物不同的代谢途径以及不同药物间的相互作用。数据显示,尼拉帕尼(则乐)与其他多种临床常用药物均无明显相互作用,大大优于其他两种PARP抑制剂药物;同时尼拉帕利一天一次的临床应用的便利性更有利于卵巢癌维持治疗的长期管理。
铂耐药和难治卵巢癌治疗的探索方向主要在于不同作用机制药物的联合使用。不同药物作用于不同的抗肿瘤通路,可能产生协同抗肿瘤效应。PARP抑制剂+ 免疫治疗中有尼拉帕尼+ Pembro单抗(TOPACIO)的研究表明不论BRCA突变/HRD状态,反应率相似,约25%。中位DOR达9.3个月。化疗 + 免疫治疗的方式有顺铂 + 吉西他滨 +Pembro单抗研究显示中位DOR仅3.5个月,仍需探索不同的联用。
化疗+抗血管生成的方式中阿帕替尼 + VP16研究显示客观缓解率达54%,期待临床进一步验证。PARP抑制剂+ 抗血管生成也有研究在铂耐药人群中显示疗效,gBRCAmut患者获益更多。未来会有更多可能,更多联合治疗如PARPi + 免疫治疗 + 抗血管生成三药联合,包括OPAL研究 (NCT03574779): 尼拉帕尼 + 贝伐单抗 + TSR042(PD-1 inhibitor),更或许会有新的药物带来更多希望,更多选择,赋予铂耐药/难治卵巢癌治疗新的可能。
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