肺癌的发生与一系列基因异常突变有关,其中最常见的莫过于是EGFR。当然,ALK也是目前较为关注的一个位点,约5%的肺癌被认为与ALK突变有关。克唑替尼(赛可瑞)是第一个获批的ALK抑制剂,对ALK突变的肺癌有不错的治疗效果,但对于脑转移控制以及耐药问题解决并不理想。
在此背景下,2018年色瑞替尼和阿来替尼(安圣莎)两个第二代ALK抑制剂相继获得中国药监局批准。与克唑替尼相比,色瑞替尼和安圣莎拥有更高的靶向性,同时对于脑转移和耐药有更好的控制,无进展生存期也显著延长。除此之外,2018年FDA还批准了被誉为第三代ALK抑制剂的Lorlatinib(劳拉替尼)。
劳拉替尼可以更好地通过血脑屏障,加强对于肺癌脑转移的控制,颅内缓解率可以达到75%。对于首次采用ALK抑制剂治疗的患者,Lorlatinib的客观缓解率甚至可以达到90%,是目前作用最强大的ALK抑制剂。对于辉瑞来说,Lorlatinib有望重新夺取由于二代药物替换克唑替尼导致其丢失的ALK抑制剂药物市场。
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