和使用单个细胞因子相比,目前临床采用的各种细胞免疫治疗,以及最近被批准的用于激活免疫细胞的抗体,所导致的各种细胞因子释放要强得多。在一个普通的免疫反应中,免疫系统就可能释放出超过100种细胞因子。如果免疫系统受到强烈刺激,大量的细胞因子就会在一个很短的时间内被释放到血液中,造成所谓的“细胞因子风暴”。“细胞因子风暴”的临床后果很严重,其中就包括“高烧”。
在众多细胞因子中,白介素-6(IL-6)尤其受到关注。IL-6可以穿过血脑屏障,进入调节体温的下丘脑垂体系统。在那里,IL-6可以促进前列腺素E2的生成,从而起到调节体温的作用。可以想象,大量IL-6的释放就能将体温调到很高,造成患者高烧不止。因此,“细胞因子风暴”可以说是免疫系统“过度反应”的结果。前面提到的那次失败临床试验的原因,被认为正是免疫治疗过程中的“细胞因子风暴”。免疫系统的这种失控会引起患者的“高烧”等一系列不良反应,以致最终造成多器官的衰竭。
虽然“细胞因子风暴”是一个新的概念,但这种风暴并非只有在免疫治疗中发生。很多疾病,包括流感、败血症等都可能引起“细胞因子风暴”。不同的是,在癌症免疫治疗中,适度、可控的“高烧”是治疗必须的效果。由此看来,临床免疫治疗成功的关键在于如何适度控制体温。通俗一点讲,就是要通过提高免疫系统的功能让患者变成“发烧友”,但却不会因此“烧坏脑壳”。
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