肺癌EGFR药物如何选择?耐药后如何治疗?EGFR敏感突变(19DEL,L858R):针对这两种突变的肺癌患者,推荐一代肺癌EGFR药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和二代达克替尼、阿法替尼和三代奥希替尼治疗。毫无疑问,一线最好选择三代奥希替尼。因为(1)一线奥希替尼对比厄洛替尼/吉非替尼的无进展生存期分别是18.9VS10.2月。
(2)一代靶向药耐药后只有50%的患者出现T790M突变可以使用三代靶向药奥希替尼。(3)对于有脑转移的患者只推荐奥希替尼,因为可以通过血脑屏障,其他一代靶向药通过血脑屏障的浓度较低。EGFR(G719X、S768I、L861Q):针对这3种位点突变,推荐使用二代靶向药阿法替尼。靶向药耐药后如何治疗?第一代EGFR抑制剂耐药处理。EGFR 20外显子T790M突变:使用三代TKI,AZD9291(奥希替尼);MET扩增:联合克唑替尼治疗。
第三代EGFR抑制剂耐药处理。1)基因检测后,当C797S突变是反式突变的话,可以奥希替尼联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变,预后较差,进行化疗或者PD1/PDL1的免疫治疗,2) MET扩增,可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。3)基因检测HER2突变,可以选择阿法替尼。HER2扩增,可以使用TDM1或拉帕替尼。4)当检测出PI3CA突变,可以使用9291联合mTOR抑制剂,如依维莫司等。5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时,可以选择9291联合依托泊苷。
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