近日,Johns Hopkins Kimmel癌症中心的研究者发布的一项研究显示,HER2基因上某些罕见的“错义突变”,并不足以促进乳腺癌的生长和传播。研究者说,这样的突变在乳腺癌中大约占5%,并且与HER2基因扩增或过表达相比,无法预测靶向HER2药物对这类患者的疗效。在这项研究中,研究小组将乳腺癌中的7个错义突变转入正常乳腺细胞或癌化的乳腺细胞中,这些转入的细胞并不表达过量的HER2蛋白,也不携带HER2突变。
研究结果显示,只有一个错义突变会增强HER2的活性,并且这种效果只有在另一个癌症相关基因突变同时存在时才出现。这些转入的突变均不会导致细胞在小鼠中的成瘤能力增强或扩散能力增强。HER2阳性患者通常用HER2靶向药物治疗,比如赫赛汀(曲妥珠单抗)、Perjeta(帕妥珠单抗)、Kadcyla(TDM1)或Tykerb(拉帕替尼)。但Park表示,HER2错义突变常常在HER2阴性的乳腺癌患者中发现,现在还不清楚HER2靶向药物是否对这类患者也有疗效。
与HER2扩增或过表达相反,人们对HER2错义突变方面的认识还很少。现在也有研究在探讨HER2错义突变对赫赛汀的疗效有没影响,但到目前为止,HER2靶向治疗还不是携带HER2错义突变的乳腺癌患者的标准治疗方法。Park说,早期有研究显示,当携带L755S突变(一种错义突变)的HER2基因过表达时,会导致对HER2的靶向药物拉帕替尼(lapatinib)耐药。不过,Park和同事在细胞系中表达携带这种突变的HER2基因达到正常水平时,并未发现其对拉帕替尼的耐药现象。
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