对于中国医生和患者,2019年8月29日是一个特殊的日子,因为第三代TKI奥希替尼9291在国内成功获批一线适应证,奥希替尼势必会给国内的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者带来更多的生存获益。目前,面对EGFR敏感突变晚期NSCLC的一、二、三代TKI同堂的盛世局面,如何合理利用现有药物,给患者带来更大程度的获益,是临床医生追求的目标之一。
众所周知,一、二、三代TKI的作用机制各有不同,第一代TKI是一种可逆性抑制剂,而第二代和第三代TKI是不可逆性抑制剂。就毒性而言,第二代TKI的毒性最大,第一代和第三代TKI的毒性相对较小。FLAURA研究结果显示,第三代TKI奥希替尼一线治疗的中位无进展生存期(PFS)可以达到18.9个月,今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上公布了其中位总生存期(OS),明显优于传统第一代TKI一线治疗的OS(38.6个月 vs 31.8个月,P=0.0462)。
对于EGFR敏感突变晚期NSCLC患者而言,奥希替尼一线治疗可以给患者带来更大程度的生存获益。可喜的是,今年8月,奥希替尼已作为晚期NSCLC的一线治疗适应证在国内获批。临床医生也有很多困惑,在一、二以及三代TKI多种药物治疗选择的情况下,“1+3”、“2+3”或“3+X”治疗模式的优劣还有待后续更多研究的证实。总体而言,“1+3”、“2+3”和“3+X”治疗模式各有优势人群所在,但从毒性和临床疗效的综合评估来讲,“3+X”模式更优。
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