目前，由于赫赛汀/曲妥珠单抗在国内已经纳入医保范围，很多患者都能够接受曲妥珠单抗的治疗，那么曲妥珠单抗辅助治疗之后，后续选择双靶方案是否有效呢？在CLEOPATRA研究中，入组了大约11%在辅助治疗阶段接受过曲妥珠单抗治疗的患者，亚组分析显示，无论既往是否应用过曲妥珠单抗，患者都将获得生存获益，降低死亡风险。
另外一项2018年发表于Breast的意大利的真实世界研究，其中24%的患者在既往辅助治疗中应用过曲妥珠单抗，该研究亚组分析提示，无论既往是否使用过曲妥珠单抗进行新辅助治疗或辅助治疗，患者应用双靶方案均得到生存获益。2019年ESMO年会也报道了一项来自日本的COMACHI临床研究，研究中入组22.7%应用过曲妥珠单抗的患者，研究结果与CLEOPATRA研究一致，中位PFS为22.8个月；而来自欧盟PERUSE研究入组29%应用过曲妥珠单抗的患者，中位PFS达到20.6个月（95%CI 18.9~22.7）。
来自美国的MSKCC研究入组29%应用过曲妥珠单抗的患者，中位PFS为25.7个月（95%CI 17~NR）。多项研究的结果证实，对于既往辅助、新辅助治疗应用过曲妥珠单抗的患者，晚期一线治疗选择曲帕双靶方案，疗效并未受到影响。因此，临床对于既往在辅助治疗阶段使用曲妥珠单抗的患者，如果停药超过12个月，晚期一线可以选择标准的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗的方案。
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