ALK突变是非小细胞肺癌(NSCLC)基因突变中对靶向药物治疗反应较好的突变之一。在既往的研究中,克唑替尼等靶向药物均表现出优于化疗的疗效和较轻的不良反应。也因此,克唑替尼成为ALK突变的一线治疗的经典药物,但在临床应用中发现,在使用克唑替尼治疗1年后往往会出现耐药。有鉴于此,寻找新的ALK靶向药物迫在眉睫。
在学者们的积极探索中,以ALEX研究和ALTA-1L研究等为代表的新一代ALK抑制剂的研究带来了令人振奋的消息。阿来替尼对比克唑替尼用于ALK阳性NSCLC一线治疗的ALEX研究结果显示:阿来替尼组治疗的中位无进展生存(mPFS)为34.8个月,而克唑替尼组治疗的mPFS仅为10.9个月,同时,阿来替尼在预防、控制中枢神经系统(CNS)进展方面效果良好,不良反应也较轻。ALTA-1L研究同样是在ALK阳性的NSCLC患者中一线病人中进行的布加替尼和克唑替尼的头对头比较研究。
在目前公布的研究结果中,布加替尼均表现出良好的治疗效果完胜克唑替尼。尤其在脑转移患者中显示很好的疗效。在早期的研究中,布加替尼显示出较好的血脑通透性,可以对脑转移患者起到良好的缓解作用,于是研究者就希望进行一个优效性检验来观察布加替尼和阿来替尼孰能更优,因此才有了ALTA-3研究,这也就是ALTA-3研究的意义所在。总的来说,以阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼等为代表的第二代ALK抑制剂的横空出世给ALK突变的NSCLC患者获带来的良好生存收益。
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