DLBCL从表面上看是一种诊断,但是其中含有很多不同的疾病。不同的疾病具有不同的预后结果。可喜的是,去年有两个关于DLBCL的分子分型的研究发布,这将为我们更好的理解DLBCL与治疗提供了有力的依据。一个是在新格兰杂志上发表的,这项研究将DLBCL分为四种亚型,这种分型可能为我们临床药物的选择提供了方向。例如,MCD型患者可能MYD88 L265P位点的突变同时伴有CD79B的突变,对于这类患者,使我们选择BTK抑制剂-伊布替尼这样的药物更具有目标性、靶向性;BN2型患者主要包括Notch2基因突变、BCL6融合,这类患者使用伊布替尼进行治疗效果较好。
如果既是ABC亚型又是N1型(NOTCH1突变)的患者,使用伊布替尼可能获得的效果就不好,如果我们将这部分患者按ABC型纳入试验,全部使用BTK抑制剂进行治疗,其试验数据可能达不到预期的效果。另一项研究是发布在Nature Medicine上,其将DLBCL分为C1、C2、C3、C4、C5型。ROBUST研究将ABC型的DLBCL患者入组,研究者可能基于来那度胺主要作用NF-κB信号通路和IRF4信号通路而起作用,而ABC亚型的患者可能这两条信号通路的活化的,所以选用ABC型的DLBCL患者进行试验,但是其结果依然是阴性的。
在今年ICML会议上,梅奥报道了另一个二期研究,这个研究得到了相对阳性的结果,之所以与ROBUST研究的结果不同,可能主要的原因是并没有选择ABC亚型的患者,而是把GCB亚型和不能分组的患者均入组研究。此外,去年ASH会议报道来那度胺联合R-CHOP(R2-CHOP)治疗DLBCL,对于具有MYC重排的患者,R2-CHOP方案获得了更好的PFS、OS,这就提示我们单纯根据细胞起源来选择治疗可能具有一定的局限性,我们需要更深的分型,并从分子水平、基因水平充分认识DLBCL。
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