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PARP抑制剂尼拉帕尼能否治疗脑部疾病?

时间:2019-10-31 14:44 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法。该类药物通过合成致死发挥抗癌作用。目前已有多个PARP抑制剂已经获批,比如阿斯利康的奥拉帕尼和Tesaro公司的尼拉帕尼已被批准用于治疗携带BRCA基因变异的乳腺癌,卵巢癌等癌症。但是PARP抑制剂是否也能治疗脑部疾病呢?

尼拉帕尼

  宾夕法尼亚大学的教授Nancy Bonini博士领导的一项研究试图回答这个问题。他们发现除了阻止肿瘤细胞修复其受损的DNA以外,PARP抑制剂还可以减少与肌萎缩侧索硬化症(ALS),又称为Lou Gehrig病相关的结构的形成,以及某些形式的额颞退变(FTD)。在该篇论文中,科学家发现在果蝇中,下调一种名为tankyrase的PARP,减少TDP-43在细胞质中的积累,并有效地减轻了神经退行性。他们进一步确定TDP-43通过嵌入其核定位序列内的PAR结合序列区域,非共价结合PAR。

  体外实验证明,PAR结合促进TDP-43的液相分离,并且在哺乳动物细胞和神经元细胞试验中证明,该结合是TDP-43在应激颗粒中积累所必需的前提条件。虽然目前还没有人在神经退行性疾病中测试PARP抑制剂,但这一类药物正在引起人们对其乳腺癌、卵巢癌以外领域的潜在用途的兴趣。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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