ALK阳性突变比例在NSCLC突变患者中约占5%左右，看似很低，但基于NSCLC庞大的患病人群，实际上我国ALK患者非常之多。临床中我们已经遇面临了ALK抑制剂三代同堂的局面，一代药克唑替尼，二代药阿来替尼/艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼，三代药劳拉替尼，该如何更好的排兵布阵？我觉得可能要从几个方面去考量：
第一，循证医学证据，克唑替尼作为一线治疗用药，总体PFS在1年左右，二代药阿来替尼、布加替尼用在一线的研究显示，PFS显著延长，劳拉替尼与克唑替尼头对头的研究目前都已经结束入组，需要等待结果。从目前的PFS数据来看，阿来替尼的数据是最理想的，两个研究都超过了30个月。第二，对脑转移患者疗效。克唑替尼对脑转移患者的疗效相对偏差，二代药总体来讲入脑能力更强。在二线研究中，整个来讲在克唑替尼治疗失败后，给予二代药，ORR都达到了50%以上。
第三，药物的毒性。色瑞替尼、克唑替尼的毒性主要是胃肠道副反应；阿来替尼总体耐受性良好，但要提防疲乏和贫血；布加替尼比较令人担忧的毒性反应是肺炎，劳拉替尼主要是中枢神经系统毒性，以及对血压的影响。总体来讲，在治疗过程当中，需要在兼顾疗效的同时对于毒性要进行一个考量。如患者本身胃肠道风险很高，那么阿来替尼这些胃肠道毒性小的药可能是更好的选择。我们知道单靠某一个ALK-TKI是没办法解决所有治疗难题的，所以可能需要一个更合理的使用策略，来达到最优的治疗结局。
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