mTOR通路上的异常、突变或活化在乳腺癌内分泌耐药患者中十分普遍。使用依维莫司这样的靶向于PI3K/AKT/mTOR的抑制剂非常有可能恢复内分泌药物的敏感性,这一点越来越明显。在美国,在BOLORE-2试验和其他类似研究的支持下,依西美坦联合依维莫司已经获得了批准。
我们的研究使用了另一类内分泌药物进行联合(即氟维司群),采取了相同的依维莫司剂量。由于我们并没有开展直接的比较研究来确定最适合联合依维莫司的内分泌药物,所以现在对这一问题还不能肯定。但包括我自己在内的很多人,都认为在AI耐药时,氟维司群是雌激素受体信号的更有效的抑制剂(与依西美坦相比)。因此我的选择会是氟维司群联合依维莫司。将来还会有一些相关的研究公布,来帮助我们认识哪种内分泌治疗会是最好的(如果存在最好的话)联合依维莫司或CDK4/6抑制剂的选择。
他莫昔芬耐药与AI耐药相似,但仍有区别。总体上,如果患者使用他莫昔芬治疗后进展,可换用AI(通常是非甾体类AI,也可以是甾体类AI)。但现在我们有了联合治疗方案,mTOR抑制剂联合依西美坦或联合氟维司群,或是未来基于CDK4/6抑制剂的新的联合方案。不过哪种方案更好,还不能得出清晰的结论,当前的科学研究还没有揭示答案。
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