硼替佐米(Velcade,万珂)是第一个蛋白酶体抑制剂,于1995年开发,并于2003年经FDA批准用于治疗难顽固多发性骨髓瘤。在此之后,也被批准用于复发性套细胞淋巴瘤,并用做多发性骨髓瘤的一线疗法。这是在标签标示以外为华氏巨球蛋白血症(WM)患者开具的处方。
华氏巨球蛋白血症临床试验小组,以23名先前未接受过治疗的患者为对象,研究静脉注射硼替佐米、地塞米松和利妥昔单抗(缩写为BDR)的效果,在第1、4、8和11天,每天两次给予静脉注射硼替佐米1.3 mg/m2和地塞米松40 mg,并在第11天施用利妥昔单抗375 mg/m2,共计4个周期作为一线疗法,并在3个月后在进行4周治疗以作为维持疗法。总体反应率和重大反应率分别为96% 和83%。60% 的患者在4个周期后因为治疗相关的周围神经病变而停止治疗。平均无进展生存期为66个月。
另一项以59位新诊断症状性WM患者进行的一线治疗研究中,第一周期中仅使用静脉注射硼替佐米(1.3mg/m2,第1、4、8、11天),以避免IgM“复发”,即在某些疗法中观察到的IgM短暂上升,特别是包含利妥昔单抗的疗法。之后四个周期每周使用一次硼替佐米(1.6 mg/m2,共4周),在第2和第5周期还会使用利妥昔单抗和地塞米松。在46% 的患者中观察到周围神经病变,有8% 因为神经病变而停止治疗。
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