BRAF靶点的成药用药是基于它的通路,MEK作为BRAF的下游分子,也可以加入到其治疗方案中,因此造就了BRAF抑制剂单药或联合MEK抑制剂的用药方案。1)维莫非尼是最经典的BRAF抑制剂,单药疗效43%。也是目前国内上市进入医保的药物。2)达拉菲尼是第二个出现的BRAF抑制剂。2线有效率为33%。
3)双药方案达拉菲尼+曲美替尼将2线有效率继续攀升,达到66.7%。一线有效率62%。双药联合的毒副反应有无升高在这里没有体现。BRAF突变的患者使用免疫的疗效还可以,有效率24%。化疗、靶向、免疫可能是BRAF突变患者三大治疗方向。靶向和化疗谁先谁后需要进一步验证。
MET这个靶点很有特色,本身基因的异常会引发肿瘤,治疗有价值。但同时,它会成为很多其他基因耐药的继发原因,比如EGFR基因,因此它还会出现在很多其他基因耐药后的处理方案中。按照靶药分子构型和结合位点不同,目前6种MET抑制剂可以划分为I型和II型。I型包括克唑替尼、卡马替尼、替泊替尼、沃利替尼;II型包括卡博替尼和新药merestinib。I型特别是Ib型靶药更加特异性。而II型靶药抑制广泛,可能在耐药保底等方面更有发展力。
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