则乐的有效成分是尼拉帕尼,这是一种口服、小分子、高度选择性PARP抑制剂,可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。基于独特的作用原理,尼拉帕尼对存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤拥有巨大潜力。PARP与卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等广泛肿瘤类型相关。尼拉帕尼由Tesaro公司研制,后被杨森获得治疗前列腺癌的独家权利。
目前,杨森正在开展III期临床研究MAGNITUDE,评估尼拉帕尼联合阿比特龙和泼尼松治疗转移性前列腺癌成人患者,该研究入组的患者是比GALAHAD研究更为广泛的更早期的mCRPC疾病患者。此外,杨森也正在开展一项I/II期研究QUEST,评估尼拉帕尼的组合疗法治疗mCRPC患者。
在美国和欧盟,尼拉帕尼于2017年获批用于维持治疗铂化疗后复发的的卵巢癌,不论患者是否存在BRCA突变。值得一提的是,尼拉帕尼是第一个在用药之前不需进行BRCA检测的PARP抑制剂,能让更多卵巢癌患者获益。到目前,在全球范围,已有4款PARP抑制剂获得监管批准上市,另外3款分别为利普卓)、Rubraca、Talzenna。
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