与HER2阳性胃癌（21.4%）相比，胃食管交界处腺癌（GEJ）中HER2阳性更常见（32.2%）。虽然胃癌中HER2阳性发生率与乳腺癌类似，但有差异，胃癌中HER2表达通常更具异质性。ToGA研究中，584例未经化疗的HER2阳性胃癌随机分配接受氟尿嘧啶+顺铂+曲妥珠单抗（赫赛汀）或安慰剂治疗，结果显示，两组的中位OS分别为13.8个月和11.1个月，中位PFS分别为6.7个月和5.5个月，ORR显著较高，分别为47%和35%。
曲妥珠单抗在HER2表达水平较高患者中尤其有效，这类患者的中位OS为16.0个月。基于此，化疗+曲妥珠单抗成为了HER2患者的一线治疗标准。基于ToGA的研究发现，HELOISE研究评估了标准治疗剂量（负荷剂量为8mg/kg+，每三周6mg/kg）和更高剂量曲妥珠单抗的疗效，结果未表现差异，因而进一步确认了曲妥珠单抗+化疗用于晚期胃癌或GEJ腺癌一线标准治疗的剂量。
III期JACOB研究评估了曲妥珠单抗+卡培他滨或氟尿嘧啶+顺铂±帕妥珠单抗用于转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的疗效，虽然帕妥珠单抗的使用剂量较高，但帕妥珠单抗组并没有显著改善OS，两组中位OS分别为17.5个月和14.2个月（HR=0.84，P=0.057），但PFS和ORR显著改善，分别为8.5个月vs 7.0个月（P=0.0001），56.7% vs 48.3%（P=0.026）。
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