一代ALK抑制剂克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC后不可避免会发生耐药进展,二代ALK抑制剂塞瑞替尼(色瑞替尼)在机制、疗效和药物经济学方面有哪些优势?从机制方面,相比一代ALK抑制剂,塞瑞替尼的起效时间、血脑屏障通过率等方面均有明显提高。同时,针对一代抑制剂的耐药,塞瑞替尼增强抑制了耐药基因活性,从而获得了良好的耐药逆转。
ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗应用克唑替尼或化疗进展后,采用塞瑞替尼治疗可显著改善患者预后。从疗效方面,ASCEND-8研究中,塞瑞替尼450 mg一线应用的缓解持续时间(DOR)尚未达到,中位PFS经第三方评估已经超过25个月,仍未成熟,期待未来数据的进一步公布。
从药物经济学方面,有中国学者的研究结果显示,塞瑞替尼早期应用更具药物经济学优势,塞瑞替尼二线应用较三线应用更能降低成本、提高疗效。ASCEND-5研究结果显示:二线和三线应用塞瑞替尼的生存年相似,但是二线使用较三线使用增加了0.06 QALYs,而成本降低6,694美元。因此,可以得到以下结论:二线应用塞瑞替尼比三线应用具有更好的药物经济学优势。
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