自第一个ALK抑制剂克唑替尼(赛可瑞)获批上市以来,ALK阳性肺癌的治疗有了很大的改善,大大延长了生存期。近年来,又有多种针对ALK靶点的药物上市,增加ALK阳性肺癌患者治疗选择的同时,也正在接受挑战,对于这些ALK抑制剂,到底该用谁更获益!目前,对于ALK阳性的肺癌患者,首选治疗方案为克唑替尼,但入脑性不强。如果出现耐药,再考虑二代ALK抑制剂阿来替尼或色瑞替尼或布加替尼。
阿来替尼或色瑞替尼已经获批一线,可以替换克唑替尼,直接用。布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。已经获批克唑替尼耐药的二线治疗。另外,劳拉替尼是靶向ALK的第三代药物,可抑制克唑替尼耐药后的9种突变,对二代靶向药耐药后仍有较高的有效性。
同时劳拉替尼具有较强的入脑能力,入脑效果较强,可以作为其他ALK靶向耐药后的保底药物。在临床前研究中,第三代ALK抑制剂劳拉替尼显示出对大多数ALK抑制剂耐药患者的活性。然后,临床上,显示在第二代ALK抑制剂或两线ALK抑制剂治疗仍进展的患者的应答率和无进展生存期优势。因此,相信这是一种有价值的三代靶向药。
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