目前已经有三个这类药物上市,Palbociclib(帕博西尼)已经率先在中国上市,而另外两个瑞博西尼和Abemaciclib也在欧美上市了。从生物学和试验数据看,这类药物最终有机会帮助多种肿瘤患者。但目前在临床上数据最多,前景最明朗的,还是针对乳腺癌,准确来说,是激素受体阳性而HER2阴性(HR+HER2-)的乳腺癌。
这类乳腺癌是最常见的一种,占了所有乳腺癌的70%以上。在这些患者中,CDK4/6抑制剂辅助内分泌治疗,展现了比以往更好的疗效。为啥CDK4/6抑制剂在HR+乳腺癌里效果好呢?这背后的生物学有点复杂,咱们试试捋一下。刚才说了,在癌细胞中,CDK4/6就像发动机,推动着细胞生长。但车要跑起来,光有发动机不行,还得有汽油。
如果CDK4/6是发动机,那细胞内的汽油是啥?是一类叫Cyclin的蛋白,其中最重要的是CyclinD。在CyclinD蛋白水平很低的时候,CDK4/6蛋白没啥活性,癌细胞也不会快速分裂。而一旦CDK4/6蛋白结合了CyclinD蛋白,就像发动机有了油,被真正启动,从而推动癌细胞生长。这和HR+乳腺癌有啥关系呢?因为HR+乳腺癌特别依赖CDK4/6这个发动机!
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