雷德帕斯(midostaurin)是一种涵盖FLT3、c-KIT、PDGFRB、VEGFR-2和蛋白激酶C的多种激酶抑制剂,美国FDA批准的适应证包括:(1)初治FLT3突变的AML,与标准DA诱导方案和阿糖胞苷巩固强化方案联用,不可单药治疗;(2)系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症伴血液学肿瘤,或肥大细胞白血病。
FLT3基因内部串联重复(FLT3-ITD)见于15%~35%和28%~34%的AML和CN-AML患者中,起病时常表现为高白细胞和正常核型白血病,易与NPM1、DNMT3A、CEBPA和MLL-PTD等突变一起聚集于CN-AML。ITD突变虽对CR率没有影响,但复发常见,且首次复发后中位生存期不足5个月,因此DFS和OS率均显著降低,是年龄小于60岁AML患者最具价值的预后评估指标。
RATIFY研究是支持midostaurin获批准的关键研究,结果显示雷德帕斯联合化疗组中位生存期为75个月,对照组仅为26个月,EFS也有一倍以上的延长。尤其是该研究在接近10年的随访时间中midostaurin联合化疗组从30个月开始便进入平台期(无患者死亡),与对照组差别非常明显(HR=0.77,P=0.016),患者的生存获益确信无疑。不良反应包括丙氨酸氨基转移酶增高、低钙血症和高钠血症。
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