面对一代、二代、三代肺癌EGFR药物,EGFR阳性患者在选择一线治疗药物时,应该考虑哪些问题呢?第一,需要考虑无进展生存(PFS),第二是总生存(OS),第三是不良反应、能否克服脑转移以及能否让更多患者获益等。从PFS来看,一代药物的PFS在11个月左右;二代阿法替尼,虽然对比一代药物,其PFS显示出统计学优势,PFS率和OS率较一代药物更高,但PFS也在11个月左右;而三代奥希替尼,其PFS达到了18.9个月,是目前EGFR TKI领域中最长的PFS。
此外,在FLAURA研究中,即使允许对照组进展后T790M突变阳性的患者二线交叉应用奥希替尼,奥希替尼组仍然取得了生存获益,在今年的ESMO大会上报道了其38.6个月的OS数据。第二,对于脑转移患者,一代、二代EGFR TKI不太容易进入血脑屏障,而奥希替尼可以在颅内蓄积,对脑转移有很好的控制作用,在治疗过程中,患者发生脑转移的概率也会减低。第三,二代EGFR TKI阿法替尼和达可替尼的不良反应发生率较高,因不良反应发生剂量调整的比例也较高,大概有40%~60%,而三代EGFR TKI奥希替尼因为不良反应发生剂量调整的比例只有5%~6%。
所以从不良反应来看,奥希替尼在EGFR突变阳性NSCLC的一线应用是非常不错的选择。第四,从获益人群来看,如果一线应用一代或二代EGFR TKI,很大一部分患者很难在二线接受奥希替尼治疗。从理论上分析,大概有40%~50%的患者能够在二线接受奥希替尼治疗,但在真实世界研究中,这一数据只有25%左右,在临床研究中,这一比例会更低,只有10%左右。而如果把三代EGFR TKI奥希替尼直接应用于一线,可以保证大部分患者获得更好的生存获益。
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