在肺癌中,发生ALK重排的患者仅占3%~7%,目前治疗药物有一代克唑替尼;二代布加替尼、塞瑞替尼和阿来替尼;三代劳拉替尼,劳拉替尼对比一代克唑替尼的CROWN临床试验已完成入组,预计2020年会公布结果;四代ALK抑制剂正在研发之中。肿瘤的发生发展是一个克隆进化的过程,肿瘤受到的压力越大,反抗越大,因此,患者在治疗后期的难度加大,所以疗效最好的药物应用在前面。不论是一代、二代还是三代,选择中位PFS最长的药物。
若ALK阳性患者接受一、二代TKI序贯治疗的模式,临床试验结果显示一线采用一代药物克唑替尼,约11个月后出现进展,后续使用二代ALK抑制剂(布加替尼、塞瑞替尼或阿来替尼)的中位持续有效时间约6~13个月,一、二代ALK抑制剂序贯治疗的总PFS(PFS1+PFS2)在19个月左右;而全球ALEX研究中阿来替尼一线治疗的PFS为34.8个月。
即一、二代序贯治疗的总PFS比一线使用二代药物的PFS减少近一半。因此,从我个人认为,对于ALK阳性晚期NSCLC,一线即采用二代ALK抑制剂治疗是一个可以选择抑或值得推荐的治疗方案。那一线选择哪个二代ALK抑制剂呢?目前的临床研究数据显示,一线治疗采用塞瑞替尼的疗效显著优于化疗,中位PFS为16.6个月,但和阿来替尼的一线数据比较仍有差距,所以建议优先选择阿来替尼。
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