在存在DNA修复缺失的肿瘤细胞中，抑制多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）可以杀伤肿瘤细胞。对传统治疗不敏感的mCRPC患者使用PARP抑制剂奥拉帕尼治疗有着较高的反应率，尤其是在具有DNA修复缺失的患者亚群中，DNA修复基因包括BRCA1/2、ATM、Fanconi贫血基因和CHEK2。
进一步比较存在BRCA1/2与ATM突变的mCRPC患者对奥拉帕尼的反应，相对于与具有ATM突变的患者，带有BRCA1/2突变的mCRPC的患者接受奥拉帕尼治疗后PSA反应更好，PFS更长，ATM突变型转移性激素敏感前列腺癌（mCRPC）患者则需要进一步尝试其他替代疗法。奥拉帕尼联合阿比特龙对比单药阿比特龙在mCRPC患者中疗效的PROPEL III期临床试验（NCT01972217）目前已经启动。
评估帕博利珠单抗联合奥拉帕尼在未接受多西他赛治疗的mCRPC患者中安全性的实验仍在进行中（NCT02861573）。此外，其他几种PARP抑制剂Rucaparib（TRITON3, NCT02975934），Niraparib（NCT02854436）和Talazoparib（NCT03148795）在DNA修复缺失的mCRPC患者的安全性及疗效也正在评估中。
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