一项来自欧洲多国和加拿大的多中心Ⅱ期安慰剂对照研究报道了多西他赛治疗后奥拉帕尼(300mg、BID)联合醋酸阿比特龙或安慰剂联合阿比特龙对患者预后的影响。该研究共纳入142例既往接受过多西他赛为基础化疗的患者。所有患者入组前均进行胚系同源重组修复突变检测(HHRm),其中68例患者同时接受了肿瘤细胞HHRm检测。
结果显示,无论HHRm状态如何,奥拉帕尼联合阿比特龙与安慰剂联合阿比特龙相比,患者无影像学进展生存(rPFS)期明显改善(13.8个月对8.2个月,P=0.03),但OS改善尚未达到统计学意义(23.3个月对20.9个月)。虽然联合治疗组患者3级及以上不良事件(AE)的发生率更高(54%对28%),但患者的生活质量尚未受到严重影响。
这是第一项证明无论HRRm状态如何,使用PARP抑制剂联合阿比特龙治疗mCRPC患者均有临床获益的临床试验。该研究首次证实PARP抑制剂联合阿比特龙能够显著延长PFS期,但是尚未看到OS的显著改善。虽然在不良反应方面,PARP抑制剂联合治疗组的发生率更高,但并未对患者生活质量造成严重影响;仍应警惕联合治疗对心血管不良事件的影响。
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