确定索拉非尼联合立体定向放射治疗(SBRT)或全肝放疗(WLRT)治疗肝转移患者的最大耐受剂量(MTD)和毒性。符合条件的患者有不可切除的肝转移。索拉非尼剂量在2层中升级:I-SBRT :照射的有效肝脏体积(Veff)< 80%(60-60Gy,6个部分); II-WLRT:Veff > 80%(21.6Gy ,6个级分)。在第2-3周进行放射治疗的索拉非尼4周以3个递增剂量水平(每天两次 200-400mg )递送。剂量限制性毒性定义为任何3+级肝毒性或4+级治疗相关毒性。
治疗33例患者:地层I中18例(中位剂量42Gy),第2层中15例。未达到MTD。33%的患者出现3级以上的毒性,中位数为10天。在第二阶段的WLRT后发生了两例非典型肝毒性死亡。分层I和II 的中位总生存期分别为22.3和5.7个月。索拉非尼和21.6Gy的6级WLRT导致不可接受的高肝毒性。尽管索拉非尼联合SBRT是可以耐受的,但观察到的疗效并不值得进一步的临床评估。索拉非尼的价络是患者最关心的问题,因为作为靶向药,如果有效需要长期服用,价格太高自然很得承担得起。
而作为拜耳的原研药,索拉非尼的价格不低,这也是情理之中的事情,因为研发的投入也是巨大的,当然,索拉非尼自上市后也有过一些政策来调速价格,比如赠药,现在很多地方也已经纳入医保,但是一个月下来的价格对于曾通的家庭来说并不轻松。
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