阿法替尼(Afatinib)对肺癌治疗有何影响？

　　阿法替尼（Afatinib）相关RCT(LUX-Lung 3/6/7)和 RWS(GioTag 等)的结果有何异同，对于中国医生的临床实践有何启示？EGFR 治疗通路经过近 20 年的研究，每一类 TKI 都有代表的药物。就阿法替尼而言，其对 EGFR 通路靶点的抑制比一代 TKI 更广泛、更全面，覆盖了整个 ErbB 家族受体；另外，其对 EGFR 扩增也有一定的抑制作用，这对于 EGFR 耐药之后的病人具有重要作用。

　　可见，阿法替尼的疗效比一代更佳，且阿法替尼的研究质量非常稳定，LUX-Lung 3/6/7 研究显示，阿法替尼的 PFS 一直稳定在 11 个月，真实世界发现，阿法替尼单药治疗 PFS 可以达到 14~15 个月，这一情况在一代 TKI 中不曾出现。三代 TKI 重点在于克服 T790M 的突变。那么，在临床上究竟如何来使用？

　　在欧美国家多数医生会一致先用第三代，因三代的 PFS 长，病人一线使用都可获得此机会。但从 FLAURA 研究来看，我们发现在亚洲人群和 21 外显子并未达到预期目的，虽为亚组分析，但 HR 值 在 0.995-0.996 间，这就意味着无趋向。在亚组分析中，关键问题不是统计学意义，而要看它是否有趋向，譬如在 0.8 以下认为有趋向，可以成立。但 HR 落在 0.995 接近 1 的情况下，医生们就会产生一个疑问——是否所有的病人都适合将第三代用在前面才是最佳的模式？

　　在部分欧洲国家和大部分亚洲国家的专家、学者中，产生了另外一种序贯治疗的模式。GioTag 研究带来的“阿法替尼+奥希替尼”模式，其总生存可达 41.3 个月。这与奥希替尼报道的 OS 39 个月相比，GioTag 研究的总生存又有所延长，尽管两者并非头对头研究，但是该研究显示出了这种趋向，后续还需要做更为深入的研究。

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