来那度胺(雷利度胺)是一种免疫调节剂,能诱导肿瘤细胞凋亡,还有杀伤肿瘤细胞的作用。同时,还能够活化NK细胞,增强免疫调节。因此,基于上述机制,来那度胺与利妥昔单抗联用的R2方案可增强抗肿瘤作用,克服利妥昔单抗耐药,达到协同治疗的效果。对此,2项多中心III期临床研究——RELEVANCE及AUGMENT研究进一步评估了R2方案的疗效和安全性。
RELEVANCE研究是首个应用chemo-free方案治疗初治FL的一项多中心、国际性、Ⅲ期优效性随机试验。最新的RELEVANCE研究结果显示,中位随访37.9个月时,R2方案与利妥昔单抗联合化疗方案的疗效相近,且具有更好的安全性,或将改变FL的治疗格局。RELEVANCE研究的最新事后分析——微小残留病变(MRD),即R2方案的分子缓解水平分析结果显示,一线采用R2方案治疗的FL患者具有很高的分子学缓解(达到MRD阴性),提示患者可获得更好的无进展生存(PFS)。
因此,根据目前的研究结果,来那度胺联合利妥昔单抗的R2 chemo-free方案对于初治晚期、高肿瘤负荷FL患者,可以作为有效的一线治疗选择之一。目前,最新版NCCN指南已将该方案推荐为FL患者的一线治疗方案。另外,中国临床肿瘤学会(CSCO)新近发布的淋巴瘤诊治指南中,R2方案也是一线治疗FL的II级推荐。
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