ALK是一个非常重要的驱动基因，也被称之为钻石突变，即ALK阳性NSCLC患者一线靶向治疗效果较好，生存期比较长。国内外指南都推荐克唑替尼作为ALK阳性NSCLC的标准一线治疗，但克唑替尼面临着很大的问题。
一是约1/3患者因为脑转移进展，也就是说脑的中枢神经系统控制有效率并不高，二是有很多不良反应，包括恶心、呕吐、消化道反应、腹泻等。因此目前克唑替尼一线治疗的中位PFS较短，通常服药10个月后，50%的患者会出现耐药，这也是目前面临的最主要的问题。
正是因为我们目前这些未满足的临床需求，有一些二代药物逐渐走到一线治疗，如阿来替尼、色瑞替尼，临床试验显示，二代药物一线使用可能会比克唑替尼疗效要好。如今，NCCN指南、CSCO肺癌指南已经将阿来替尼推到作为一线治疗，而且优先选择，主要原因是阿来替尼对中枢神经系统的应答。
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