针对肺癌EGFR突变的药物研发速度非常快,已有多个药物进入临床应用。一代EGFR药物已经在临床中应用了很长时间,而二代药物阿法替尼已经有很好的循证医学证据使其获批一线适应症,最新研发的达克替尼也有临床研究证实了其OS获益。从FLAURA研究结果来看,奥希替尼(泰瑞沙)PFS优势较为明显, OS获益为阳性,但在亚裔人群中的使用需要斟酌。
目前上述六个EGFR-TKI药物已经成为EGFR通路中最主要的治疗手段,但其作用特点和耐药机制是不一样的。一代药物主要抑制EGFR位点敏感突变,二代药是一个泛HER家族的抑制剂,它除了能够抑制EGFR敏感突变,同时对 HER-2、HER-4位点都有抑制作用,而且是不可逆抑制,所以其结合力更强,但同时也带来了更多不良反应。
三代药物奥希替尼对于EGFR敏感突变和T790M耐药突变都有非常好的疗效,在既往的二线治疗研究中展现了较为优异的治疗效果,因此其应用更广泛。奥希替尼对于T790M敏感突变患者的治疗优势是其他药物无法替代的。
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