奥希替尼耐药后，无可针对的耐药靶点该怎么办呢？对于此情况，可选用新联合方案或安罗替尼。1）阿法替尼+西妥昔单抗。一项研究中，126位EGFR突变使用一代TKI靶药耐药的晚期肺癌患者入组，其中79%的患者在靶药的治疗外还接受过化疗。
所有的患者接受阿法替尼（40mg/天）+西妥昔单抗（500mg/㎡，每2周）的治疗。结果显示：所有患者的有效率为29%，18%的患者肿瘤缩小50%。T790M阴性和阳性的患者有效率分别为32% vs. 25%; P =0.341。2）安罗替尼。在ALTER0303研究中，用安罗替尼三线及以后治疗晚期NSCLC患者。总人群中，相比安慰剂，安罗替尼延长了3.33个月的总生存时间（OS），9.63个月 vs 6.30个月。安罗替尼延长了3.67个月的PFS，5.37个月 vs 1.40个月。亚组分析显示，奥希替尼耐药患者用安罗替尼治疗也可以取得显著的PFS和OS获益。
3)阿法替尼+鲁索替尼。一项1期研究用阿法替尼联合JAK1/2选择性抑制剂鲁索替尼治疗EGFR靶向耐药后的NSCLC患者。30例患者中，有66.7%为T790M阳性。ORR为23.3%，DCR为93.3%。T790M阳性患者的ORR为25%，DCR为100%。研究者推测，奥希替尼(9291)联合鲁索替尼可能也对奥希替尼耐药有一定的疗效。
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