我们知道对于EGFR突变来说,一直以来都有人种差异,东亚人群40-50%,而北美和欧洲仅为15%左右。对于EGFR-TKI的应答率也是东亚人群要优于西方人。而之前的阿法替尼试验LUX-Lung3 和LUX-Lung6发现19突变的整体生存期OS显著长于其他突变,揭示19突变对于EGFR敏感性可能优于其他突变。
也提示我们EGFR-TKI的效力差异可能不仅仅与人种有关,也跟突变位点相关。FLAURA试验是1:1入组19突变和L858R的,但是最终的森林图显示L858R并没有像19突变那样显著获益。关于这一点的解读,专家学者呈不同态度。
有的认为是由于组间交叉引起。还记得我们说对照组如果耐药有T790M也是可以服用奥希替尼交叉治疗吗?对照组这一交叉比例达到了31%,也就是说对照组有近三分之一的患者耐药后服用了和治疗组一样的奥希替尼。这样的结果就是对照组的数据好得惊人。我们不难发现,虽然奥希替尼组的总体生存率OS 达到了惊人的38.6个月,但是别忘了对照组也达到了惊人的31.8个月。
虽然说统计学仍然得出了显著差异证明奥希替尼在延长总体生存率方面表现优异,但我们不得不承认对照组数据好得惊人。事实上,这也说明了一代二代靶向药贯序奥希替尼能够取得很好的OS(对照组一线用药为吉非替尼和厄洛替尼)。
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