奥拉帕利现在可以用于胰腺癌患者的治疗吗

　　胰腺癌是一种较难治疗的癌症，被称为癌症之王。近年来，胰腺癌的靶向治疗虽然有所进展，但是胰腺癌治疗仍然无法取得相对来说较好的结果。胰腺癌具有发病隐匿，不易发现，一旦发现，多数为晚期的特点，而且胰腺癌发病率在我国和全球范围仍在上升。晚期胰腺癌对药物治疗非常不敏感。近年来，靶向治疗及免疫治疗虽然在许多恶性肿瘤中都取得了可喜的成绩，但在胰腺癌中仍无令人满意的结果。晚期胰腺癌仍以化疗为主，目前主打一线方案“纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨”及FOLFIRINOX一线治疗胰腺癌的中位无进展生存（FPS）分别只有5.5和6.4个月，中位总生存分别为8.5和11.1个月。一线化疗进展后无标准的二线治疗方案。因此，一线化疗后无进展的患者，通过合适的维持治疗，延长病人的无疾病进展生存尤其重要。

　　肿瘤细胞发生DNA损伤时，可以通过两条途径进行修复：1）PARP途径：PARP（Poly ADP-ribose Polymerase，聚ADP核糖聚合酶）与DNA损伤位点结合，募集DNA修复蛋白修复DNA损伤。2）同源重组修复。BRCA1和BRCA2蛋白在同源重组修复中起到重要作用。当肿瘤细胞以上两条修复途径都存在缺陷时，肿瘤细胞会累及越来越多的DNA损伤，最后死亡。

　　PARP抑制剂能与PARP1或PARP2结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落。从而导致DNA复制叉停止和DNA复制无法顺利进行。因此，PARP抑制剂理论上对存在胚系BRCA突变的恶性肿瘤有效。目前PARP抑制剂在卵巢癌和乳腺癌肿瘤中均取得了成功。在胰腺癌的病人中，有4-7%的病人含有BRCA基因突变。

　　2019年6月2日在ASCO会议上和新英格兰杂志（NEngl J Med）上同步报道了POLO研究结果。该研究为一项III期随机双盲安慰剂对照研究。旨在评价PARP抑制剂奥拉帕利在携带BRCA1或BRCA2胚系基因突变的转移性胰腺癌病人中的维持治疗效果。入组的病人需经过至少4个月的一线含铂方案化疗后无进展，且携带BRCA1或BRCA2胚系基因突变，以3:2的比例分配至口服奥拉帕利组或口服安慰剂组。

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