2020年1月,《Thoracic Cancer》杂志报道了一例色瑞替尼(Ceritinib)逆转劳拉替尼耐药的情况。治疗经过:患者为女性,68岁。2011年3月,诊断为III期非小细胞肺癌伴ALK重排。患者最初接受了左肺切除术,随后随访一年。随访后,CT扫描显示肝脏和脾脏转移,随后接受顺铂+培美曲塞+贝伐珠单抗治疗四个周期。
2012年12月,经CT扫描发现脾脏转移复发,停止化疗,改用克唑替尼治疗,肿瘤缩小。2013年,出现肝转移,行肝活检,未见肿瘤细胞。随即开始艾乐替尼治疗,但肿瘤继续生长。随后接受劳拉替尼治疗。2015年,CT扫描显示另一个肝转移进展,为此患者接受了第二肝转移活检。对肝脏活检组织进行了下一代测序(NGS),结果显示为ALK I1171S和G1269A突变。除了ALK复合突变外,NGS分析还发现了KRAS K117N突变体,这也曾被报道为ALK抑制剂的耐药机制。
对ALK I1171S/G1269A突变的细胞株进行的药敏试验可以看出,它对布加替尼和色瑞替尼敏感。该患者随后服用色瑞替尼(每次750mg,每天一次)四个月,肝转移灶稳定,但由于出现2-3级胃肠道不良反应(厌食和呕吐),减量后停药。详情请咨询4000980586
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