LUX-Lung3和LUX-Lung6临床试验结果显示,与培美曲塞加顺铂或吉西他滨加顺铂相比,阿法替尼(afatinib)一线治疗患有EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效更好,与易瑞沙和特罗凯类似。与易瑞沙相比,阿法替尼显著改善无进展生存期和至治疗失败时间,以及提高总体缓解率,而不影响总体健康相关生活质量、安全性和耐受性。但俩药的中位总生存期没有显著性差异。
阿法替尼对于EGFR EXON20 S768I、C797S和A763_Y764insFQEA突变,HER2 P780_Y781insGSP突变敏感,而对于EGFR T790M和HER2 YVMA突变,阿法替尼40mg每天一次时的血药浓度(约60nM)不足以抑制肿瘤,由于药物副作用的限制,剂量无法进一步提高。为此,Daniel B Costa设计了一种阿法替尼脉冲式给药方案,每周280mg一次(周一40mg*7,周二-周日停药)。
三名HER2突变的脑转肺腺癌患者接受了该方案,有2名在2天内发生1级腹泻,没有皮疹等其它副作用,一名进展,一名稳定(肿瘤缩小13%)11个月后肝部进展,一名有效(肿瘤缩小31%)5个月后脑部进展。一项阿法替尼高剂量间歇式给药方案的一期临床(NCT01647711)已经完成,等其结果公布后,可根据临床数据进一步改进服药方案。微信扫描下方二维码了解更多:
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