JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。此信号通路的传递过程相对简单，它主要由酪氨酸激酶相关受体（EGFR、ALK和ROS1等）、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT组成。NCT02145637一期临床纳入30例晚期EGFR突变NSCLC患者。
临床方案：阿法替尼（Afatinib）30-50mg每天一次，空腹口服；芦可替尼（Ruxolitinib）每天二次，一次15-25mg，空腹或随餐口服。剂量爬坡组有21例患者，剂量扩展组有9例患者，均没有发现剂量限制毒性，二期临床剂量确定为阿法替尼50mg QD+芦可替尼25mg BID。总有效率23.3%，疾病控制率93.3%，中位无进展生存期4.9个月，中位总生存时间（从入组开始计算）9.6个月。
其中20例T790M阳性患者，总有效率25%，疾病控制率100%，中位无进展生存期4.9个月，中位总生存时间9.6个月。芦可替尼的主要不良反应是血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。注：芦可替尼是诺华的口服小分子JAK1/JAK2抑制剂，国内批准适应症为骨髓纤维化。微信扫描下方二维码了解更多：
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