目前,药物研究人员通过一些手段成功研发了大量的HDAC抑制剂。这些抑制剂根据结构可以分为四类:异羟肟酸、苯甲酰胺、脂肪酸及环肽。Trichostatin A (曲古抑菌素A,TSA)是第一个从天然产物中获得的HDAC抑制剂。第一个通过FDA批准的HDAC抑制剂,vorinostat(伏立诺他)也正是基于Trichostatin A 进行类似物修饰获得的。
该药在2006年经FDA批准用于难治型皮肤T细胞淋巴瘤的治疗。研究人员通过Trichostatin A、vorinostat以及其他HDAC抑制剂与HDAC的共晶结构发现,异羟肟酸、苯甲酰胺和脂肪酸可以通过二齿2方式与锌离子位点结合,从而发挥调解作用。
除肿瘤领域之外,新的研究发现,HDAC抑制剂在神经疾病、炎症以及心血管病等疾病的治疗上也可以发挥相应疗效。自第一个HDAC抑制剂Vorinostat获批上市以来,至今已过去十余年,HDAC抑制剂在肿瘤的治疗上取得了巨大的进展,新的研究也显示,HDAC抑制剂在疾病的治疗上还有很大的挖掘空间。添加微信咨询:
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