药物的重新定位是开发新型癌症治疗的方法。vorinostat是一种组蛋白乙酰化抑制剂,被批准用于癌症治疗,但它可以通过激活mTOR途径来减弱其抗癌活性。
据报道,HMGCoA还原酶抑制剂fluvastatin激活mTOR抑制剂AMPK蛋白激酶,作者认为它会增强vorinostat在肾癌细胞的抗癌活性。vorinostat和fluvastatin联合应用在体内外可以诱导细胞凋亡,并有效地抑制肾癌的生长。核糖体蛋白S6的磷酸化证明了,vorinostat可以激活mTOR途径,而fluvastatin通过激活AMPK从而抑制其磷酸化。
Fluvastatin还可以增强vorinostat(沃雷诺司)诱导的组蛋白乙酰化。此外,两药联用诱导伴随聚集体形成的内质网应激。作者还发现在AMPK激活,组蛋白乙酰化和内质网应激之间存在正反馈循环。这是第一个报道vorinostat和fluvastatin在肿瘤细胞中的有益联合作用的研究。添加微信咨询:
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