卡博替尼抑制肿瘤生长

　　酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂已成为晚期肾细胞癌（RCC）患者的治疗标准。卡博替尼抑制肿瘤生长，血管生成和免疫调节的酪氨酸激酶，包括MET，VEGFR和TAM激酶（Tyro3，AXL，MER），并可能促进免疫允许的肿瘤环境，从而增强对免疫检查点抑制剂的反应。根据CABOSUN试验，卡博替尼被批准用于晚期RCC患者1，而nivolumab + ipilimumab被批准用于先前未经治疗的中度或不良风险的晚期RCC患者的联合治疗。

　　卡博替尼与PD-1抑制剂nivolumab并用，与nivolumab和CTLA-4抑制剂ipilimumab并用是三联疗法的一部分，在晚期RCC患者中已显示出初步的临床活性和耐受性。在CheckMate 9ER 3期研究中，在晚期RCC的一线治疗中，卡博替尼和nivolumab的组合与舒尼替尼相比，显着改善了无进展生存期，总生存期和客观缓解率。

　　COSMIC-313是一项随机，双盲，对照的3期研究，评估了卡博替尼+尼武单抗+依匹莫单抗与尼武仑单抗+依单抗单抗在IMDC中级或低风险晚期RCC患者中的疗效和安全性。符合条件的患者按照1：1的比例随机分配接受卡博替尼+尼伏鲁单抗+伊匹木单抗或尼伏鲁单抗+依匹莫单抗联合安慰剂，按IMDC的预后评分和地理区域分层。患者接受卡博替尼（40mg口服QD）+尼莫鲁单抗（3mg/kg静脉Q3W）x 4剂量+伊匹木单抗（1mg/kg静脉Q3W）x4剂量，随后接受卡巴替尼（40mg口服QD）+尼诺单抗（480mg IV统一剂量Q4W）。对照组患者接受卡博替尼匹配的安慰剂，并与实验组接受相同的尼古鲁单抗+伊匹单抗治疗方案。Nivolumab的使用期限最长为两年。

　　资格标准包括组织学明确的转移性或晚期RCC，其细胞成分清晰，符合IMDC标准的中度或不良风险RCC，符合RECIST 1.1的可测量疾病，Karnofsky机能状态≥70％，器官和骨髓功能良好，年龄≥18岁。排除标准包括先前对晚期RCC和无法控制的重大疾病的全身治疗。主要终点是盲目的独立放射学委员会根据RECIST 1.1提供的PFS，次要终点是OS。其他端点包括：整体回应率、生物标志物与结果的相关性、卡博替尼与尼古拉单抗+伊匹单抗联合的药代动力学、诺和单抗的免疫原性、与健康有关的生活质量和卫生保健资源利用、安全性，包括免疫相关不良事件。在基线，第10周，然后每8周到第50周，然后每12周，然后通过X线胸部/腹部/骨盆或胸部CT和腹部/骨盆MRI评估肿瘤反应，直至放射影像学进展。卡博替尼抑制肿瘤生长。该研究旨在为676名患者的PFS（主要终点）和OS（次要终点）提供足够的能量。PFS的主要分析将在前440名随机分组的患者中进行，定义为PFS意在治疗人群，使用2边对数秩检验具有90％的功效。OS的次要终点将通过2侧对数秩检验在所有676名随机患者中以90％的功效进行评估。第一名患者已于2019年6月入选，目前正在招募中。卡博替尼184多少钱？详情请扫码咨询：