具有激活表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)对靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼,厄洛替尼和阿法替尼极为敏感。那阿法替尼和一代肺癌药怎么选?在这种情况下,这三种药物是一线治疗选择。然而,直到最近,还没有前瞻性的随机头对头比较来帮助指导治疗决策。
据我们所知,在最近的一项随机的IIb期LUX-Lung 7试验是第一项研究中,比较不可逆的ErbB家族阻滞剂阿法替尼,用可逆的EGFR TKI,吉非替尼,在治疗初治晚期NSCLC患者常见的EGFR突变(外显子19缺失/ L858R)。在该试验中,阿法替尼显着改善了无进展生存期[PFS;风险比(HR)0.73,95%置信区间(CI)0.57‒0.95,P = 0.0165],治疗失败时间(TTF; HR 0.73,95%CI 0.58‒0.92,P = 0.0073)和客观反应率(ORR; 70%对56%;优势比1.873,95%CI 1.176–2.985,P = 0.0083)与吉非替尼比较。
总体而言,阿法替尼耐受性良好,具有可预测和可管理的不良事件(AE)特征。在阿法替尼组和吉非替尼组中分别有97.5%和96.2%的患者经历过与治疗相关的AE。≥3级与治疗相关的最常见AE是腹泻(12.5%),皮疹/痤疮(9.4%)和疲劳(5.6%),阿法替尼和肝酶升高(8.8%),皮疹/痤疮(3.1%)和间质性吉非替尼治疗肺部疾病(ILD)(1.9%)。有一种与药物有关的致命性不良事件;吉非替尼治疗肝肾功能衰竭一例。阿法替尼和吉非替尼之间因治疗相关的不良事件而停药率没有差异。
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