阿法替尼能用于胶质母细胞瘤吗

　　胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性脑肿瘤，普遍复发且预后不良。复发在很大程度上是由耐化学放射的癌症干细胞（CSC）驱动的。表皮生长因子受体（EGFR）及其突变体EGFRvIII分别在〜60％和〜30％的GBM患者中扩增；然而，靶向EGFR的疗法未能改善疾病预后。EGFRvIII介导的酪氨酸激酶受体cMET的交叉激活调节GBM CSC的维持并促进肿瘤复发。作为二代EGFR抑制剂阿法替尼能用于胶质母细胞瘤吗？在这里，我们评估了泛EGFR抑制剂阿法替尼和替莫唑胺（TMZ）组合在体外和体内对GBM的疗效。

　　我们分析了阿法替尼和替莫唑胺（TMZ）组合对GBM细胞U87MG和U251的作用，该细胞经工程改造可表达野生型（WT）EGFR，EGFRvIII或EGFRvIII死亡激酶，体外分离自U87和U87EGFRvIII的CSC。使用颅内注射的U87EGFRvIII GBM异种移植物研究了该药物组合在肿瘤生长和进展方面的治疗作用。

　　与单一疗法相比，阿法替尼和TMZ组合可协同抑制GBM细胞的增殖，克隆形成存活，运动性，侵袭和诱导衰老。从机理上讲，阿法替尼分别通过抑制EGFRvIII / AKT，EGFRvIII / JAK2 / STAT3和粘着斑激酶（FAK）信号通路来降低U87EGFRvIII GBM细胞增殖和运动/侵袭。有趣的是，阿法替尼特异地抑制了CSC中的EGFRvIII-cMET串扰，导致Nanog和Oct3 / 4的表达降低，并且与TMZ组合在体外显着降低了它们的自我更新特性。更有趣的是，与单药相比，阿法替尼和TMZ的组合显着降低了异种移植物的生长和进程。

　　我们的研究证明了阿法替尼和TMZ的结合可显着抑制GBM致瘤性，体外CSC维持，并延迟体内肿瘤的生长和进展。我们的结果值得在EGFR和EGFRvIII扩增的GBM患者中对该药物组合进行评估。那阿法替尼多少钱一瓶？阿法替尼有原研药，还有仿制药上市，不同版本的布加替价格是不一样的，具体可微信扫描下方二维码了解：