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一项随机、ii期、开放性、多中心试验,探讨了单用乐伐替尼或联合依维莫司与单用依维莫司在mrcc环境下进行二线治疗的疗效和安全性。Pfs为主要终点,毒性、客观rr和os为次要终点。153例在经过一次vegf靶向治疗后进展的晚期ccrcc患者,随机分为1:1:1接受单药乐伐替尼(每日24毫克)、单药everolimus(每日10毫克)和联合用药(乐伐替尼18毫克+everolimus5毫克)连续28天。
两种药物联合治疗的中位治疗时间为7.6个月,单一药物联合治疗的中位治疗时间为7.4个月,单一药物联合治疗的中位治疗时间为4.1个月。单药乐伐替尼与单药everolimus相比mpfs也有所增加(7.4vs5.5个月)。然而,联合治疗组和单用乐伐替尼组的mpfs无统计学差异,尽管有良好的趋势。
值得注意的是,37例接受联合治疗的患者总有效率为43%,而单用依维莫司治疗的患者总有效率为6%,单用联合用药乐伐替尼的总有效率为27%,但与联合用药的患者比较,差异无统计学意义。相反,单一制剂伦瓦替尼和单一制剂依维莫司在相关性和相关性方面的差异是显着的(比率为4.5;95%ci为1.4-14.7;p0.0067)。在研究的初始数据截止时,联合用药组的中位数os增加并不显着,而事后更新的分析显示,乐伐替尼加everolimus的增加时间为25.5个月,单用乐伐替尼的增加时间为19.1个月,单用everolimus的增加时间为15.4个月。
在最新的分析中,联合用药组与单一用药组相比,mos的增加具有统计学意义(25.5个月比15.4个月;hr:0.51,95%ci0.30-0.88;p0.024)。然而,mos在单一药物治疗的乐伐替尼组和单用everolimus组之间没有统计学差异(19.1vs15.4个月)或联合用药组(25.5vs19.1个月)。总的来说,71%接受乐伐替尼联合依维莫司治疗的患者,以及62%单独接受乐伐替尼治疗的患者,由于原子发射不良反应,需要减少雷瓦替尼的剂量。没有意外药物中毒的报告。印度版乐伐替尼在香港哪里能买到?可以买到印度版本的吗?
最常报道的事件与这两种分子的类别特异性aes相一致;在分配给乐伐替尼和依维莫司的患者中,有24%的患者因aes而中断治疗;在接受乐伐替尼的患者中,有25%的患者中断治疗;在分配给依维莫司的患者中,有12%的患者中断治疗。71%的联合用药患者发生3-4级aes,79%的患者使用单一药物乐伐替尼,50%的患者使用单一药物everolimus。其中,第一组最常见的是腹泻、疲劳和高血压,第二组最常见的是蛋白尿、高血压和腹泻,第三组最常见的是贫血、呼吸困难、高甘油三酯血症和高血糖。
联合治疗组只报告了一例致命的药物相关性脑内出血,在单一药物乐伐替尼组,三例死亡中的一例被认为与药物相关(心肌梗死),单一药物依维莫司组没有死亡被认为与治疗相关。不幸的是,生活质量在这项研究中没有被调查。35考虑到ii期试验的阳性结果,乐伐替尼于2016年5月13日获得美国食品及药物管理局批准,用于治疗先前tki治疗失败的晚期肾癌,剂量为18毫克/天,联合依维莫司5mg/天。2016年1月,卫材有限公司公布了批准ema的申请。
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