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在ct26模型中,ifn信号的激活在乐伐替尼和抗pd-1联合抗肿瘤活性中的作用基于我们的wgcna,我们假设乐伐替尼激活i型ifn信号可能诱导cd8+t细胞的激活。因此,我们检测了抗pd-1的抗肿瘤活性,先前的乐伐替尼治疗。
抗pd-1联合乐伐替尼治疗1周的肿瘤生长抑制率高于单独抗pd-1、不治疗或乐伐替尼治疗的肿瘤生长抑制率。为了检测肿瘤对乐伐替尼的反应是否是肿瘤对ifn信号激活反应的重要组成部分,我们根据乐伐替尼治疗1周后肿瘤大小的平均值将小鼠分为两组:乐伐替尼敏感性较小的肿瘤组(len-s)和乐伐替尼中度敏感性较大的肿瘤组。
Len-s组小鼠随后接受抗pd-1治疗,肿瘤复发率明显高于其他治疗组。为了研究乐伐替尼治疗1周后选择性调节与肿瘤大小有关的信号通路,我们使用基于len-s和len-l肿瘤8天收集的rna-seq数据的ipa检测了上游调节因子。
分析显示vegfa是两组抑制性上游调节因子中排名最高的分子之一。相比之下,i型和ii型干扰素相关分子仅在len-s中位居前列,激活上游调节剂。这些数据表明ifn通路在乐伐替尼治疗敏感性肿瘤中起重要作用。数据显示t细胞相关基因[24]或i型干扰素相关基因在len-s和len-l中的表达,也表明t细胞活化和i型干扰素相关基因表达在len-s中高于len-l。乐伐替尼4毫克多少钱一盒?国内可以买到吗?
最后,我们利用抗ifn-抗体检测了ifn-在ct26模型中乐伐替尼联合抗pd-1抗肿瘤活性中的作用。干扰素抑制对载体和抗pd-1的抗肿瘤活性无明显影响,但干扰素抑制对单独应用乐伐替尼和联合应用抗pd-1均有明显的抑制作用。这些数据表明,乐伐替尼联合抗pd-1治疗的抗肿瘤活性依赖于乐伐替尼对ifn-信号通路的显性激活。
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