布加替尼是一种新型有效的口服ALK抑制剂,在无细胞试验中的IC50为0.62 nM,并且具有克服克唑替尼耐药突变(包括G1202R和对抗ROS1活性(IC50为16-41 nM))的能力。该化合物还抑制EGFR突变体,包括T790M。Camidge及其同事报道了包括ALK阳性NSCLC在内的晚期恶性肿瘤的I / II期正在进行的试验的更新。
所有患者均以每日一次总剂量30–300 mg接受布加替尼。将患者分为三组,分别接受90 mg,90–180 mg(7天后升高)或180 mg。在剂量递增阶段,观察到两个DLT,240 mg时3级ALT升高,300 mg时4级呼吸困难。选择的II期推荐剂量为180 mg。在所有137名接受治疗的患者中评估了安全性,并在所有79名ALK +NSCLC患者中评估了疗效。
在78名可评估的ALK +NSCLC患者中,有58名(74%)做出了回应:50/70(71%)的克唑替尼预处理过的患者和8/8(100%)的克唑替尼初治患者。在接受过克唑替尼治疗的亚组中,PFS中位数为13.4个月,但未使用克唑替尼的患者未达到中位PFS。在79个ALK +中NSCLC患者中有52名(66%)在基线时发现了CNS转移:17名可测量的疾病,而35名只有不可测量的疾病。
共有15/17和33/35至少进行了一次随访扫描。共有8/15(53%)可测量的CNS转移达到了颅内反应。在所有137例患者中描述的毒性反应为恶心(52%),疲劳(42%)和腹泻(40%),这是最常见的(所有级别)。3级与治疗相关的不良事件包括脂肪酶升高(9%),呼吸困难(7%),高血压(5%),低氧(5%),肺炎(5%),淀粉酶升高(4%),疲劳(4% ),肺栓塞(3%),ALT升高(2%),低钠血症(2%)和低磷血症(2%)。
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