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乐伐替尼于2015年8月被美国食品药品管理局批准用于耐药性进行性dtc患者,这是由于在随机试验中取得了令人印象深刻的结果,与安慰剂相比,使用该药物的患者具有明显的pfs优势(小时0.2199%ci0.14-0.31)。这个回顾性观察性研究证实了乐伐替尼在意大利的实际应用中对rai-顽固性、进展性、未经选择的dtc患者的疗效。
事实上,我们的实际人群在临床特征方面受到了更大的影响,特别是15%的患者有ecogps2,而5%的患者有此症状;64%的患者已经接受过至少一次全身性治疗,而25.3%的患者已经接受过全身性治疗。此外,只有71.1%的患者在24毫克时开始服用乐伐替尼,有趣的是,一般患者的特征和临床结果与法国实验报告的一致。
在后一项研究中,在75名可评估的受试者中,16%的皮质醇浓度≥2,68%的人至少接受过一次治疗,有效率为31%,中位生存期为10个月。在意大利和法国的经验中,乐伐替尼在重度预处理的病人中起效较晚,伴有更严重的疾病和最糟糕的全身状况。事实上,在意大利和法国的系列研究中,pfs的中位数与接受乐伐替尼治疗后10.8个月的pfs中位数相似。
类似的结果在瑞士收集的13名患者中也有报道,rr为31%,pfs中位数为7.2个月[14]。晚期疾病、早期治疗和最糟糕的一般情况可能不可避免地影响药物依从性(如起始剂量较低、药物中断次数较多),从而影响治疗效果。事实上,后者(≤65岁和>65岁)是选择性试验中的一个分层因素,乐伐替尼是第一个证明耐药dtc患者65岁以上存活优势的药物。
特别是与安慰剂组相比,os有所改善(hr,0.53;95%ci,0.31至0.91;p=0.020)。当我们比较年轻(≤65岁)和老年患者(>65岁)时,没有观察到存活率的差异,即使在现实生活中的老年患者中也支持乐伐替尼的活性。印度版乐伐替尼的价格目前比原研药便宜,但是价格还是偏高的。
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